Recherche translationnelle en mastocytose : identification de nouvelles cibles et développement d'approches thérapeutiques innovantes

Nous étudions les mastocytoses, un groupe de maladies rares et hétérogènes caractérisé par l'accumulation de mastocytes tumoraux, qui peuvent gravement endommager les organes et réduire significativement l'espérance de vie, en particulier dans les formes sévères. Bien que la mutation activatrice KIT D816V soit présente dans 90 % des cas, elle ne suffit pas à expliquer la diversité clinique ni la résistance aux inhibiteurs de tyrosine kinases (iTK). Grâce à des approches génétiques, nous avons identifié des gènes candidats coopérant avec le gène KIT dans la physiopathologie de la maladie. Notre stratégie générale repose sur la validation de ces gènes et le développement de thérapies combinant des molécules ciblant les voies dérégulées, dans le but d'améliorer les options thérapeutiques pour les patients. Par ailleurs, je poursuis mes recherches sur les iPS, en collaboration avec des équipes extérieures, afin de démontrer davantage leur pertinence pour la modélisation des pathologies, leur utilité dans le criblage à haut débit, ainsi que leur potentiel pour des approches de thérapie cellulaire personnalisée. 

Translational research in mastocytosis: identification of new targets and development of innovative therapeutic approaches

We study mastocytosis, a group of rare and heterogenous disease characterized by the accumulation of tumoral mast cells, which can severely damage organs and significantly reduce life expectancy, particularly in severe forms. Although the activating KIT D816V mutation is present in 90% of cases, it does not fully account for the clinical diversity or the resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Through genetic approaches, we have identified candidate genes cooperating with the KIT gene in the pathophysiology of the disease. Our general strategy is based on validating these genes and developing therapies that combine molecules targeting deregulated pathways, with the goal of improving treatment options for patients. Additionally, I am pursuing research on iPSCs, in collaboration with external teams, aiming to further demonstrate their relevance as a model for disease modeling, their utility in high-throughput therapeutic molecule screening, and their potential for personalized cell therapy approaches.

Main Publications:

 # • L. Polivka, V. Parietti, E. Soucie, E. Bayard, R. Rignault, D. Canioni, S. Fraitag, L. Lhermitte, M. Feroul, M. Tissandier, J. Rossignol, L. Frenzel, N. Cagnard, C. Meni, H. Bouktit, AF. Collange, C. Gougoula, M. Parisot, B. Bader-Meunier, M. Arock, S. Hadj-Rabia, U. Rüther, P. Dubreuil, C. Bodemer, O Hermine, L Maouche-Chretien* + : The association of Greig syndrome and mastocytosis reveals the involvement of the hedgehog pathway in advanced mastocytosis. Blood. 2021 Dec. PMID: 34424959 . 

# • Abed S, Tubsuwan A, Chaichompoo P, Park IH, Benyoucef A, Tosca L, Fucharoen S, Daley GQ, Payen E, Chrétien S, Leboulch P, Maouche-Chretien L + . Transplantation of Macaca cynomolgus iPS-derived hematopoietic cells in NSG immunodeficient mice. Haematologica. 2015 . PMID: 26088930