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Les maladies auto-inflammatoires sont des troubles du système immunitaire qui entraînent des réactions inflammatoires dans l'organisme, qui se produisent "d'elles-mêmes" (auto) et sans cause extérieure. En d'autres termes, elles ne sont pas déclenchées par des agents pathogènes tels que les virus. Plus particulièrement, les interféronopathies de type I sont causées par la présence chronique et anormale de niveaux élevés d’interférons de type I, des protéines qui sont, en temps normal, les acteurs de la réponse immune face à une infection virale.
En coopération avec des chercheurs français du laboratoire du professeur Yanick Crow à l'Institut Imagine (Inserm, AP-HP, Université Paris Cité), des chercheurs de l'UKU (Hôpital universitaire d'Ulm, Allemagne) ont pu identifier une mutation dans le gène ARF1 à l’origine d’une nouvelle interféronopathie. La protéine ARF1, issue de ce gène, joue un rôle important dans le transport de petites vésicules à l'intérieur des cellules. Pour simplifier, ARF1 est en partie responsable du transport de molécules (entre autres de protéines) dans la cellule vers l'endroit où ils remplissent leurs fonctions.
La mutation du gène ARF1 entraîne une réaction inflammatoire contre des éléments de son propre corps (le soi). Ainsi, cette « fausse » alerte du système immunitaire ne peut plus être arrêtée. Le corps des personnes concernées se trouve ainsi dans un cercle vicieux dans lequel la réaction inflammatoire est activée en permanence. Cela conduit finalement à des défauts neurologiques, des lésions de la peau, ainsi qu'à d'autres symptômes inflammatoires.
Les chercheurs impliqués dans le projet espèrent que ces nouvelles connaissances contribueront à développer de nouvelles approches thérapeutiques afin de pouvoir aider les enfants concernés et leurs familles. Ces résultats sont également intéressants pour d'autres maladies. En effet, les processus inflammatoires décrits dans ces travaux jouent un rôle déterminant dans l'apparition et/ou la gravité d’autres pathologies, comme certaines infections, les maladies neurodégénératives et les cancers. C'est pourquoi les connaissances acquises sur le fonctionnement des processus inflammatoires dirigés contre le soi sont également très pertinentes pour la compréhension et le traitement de ces maladies plus fréquentes.
L'étude a été rendue possible grâce au programme du Ministère fédéral allemand de l'éducation et de la recherche (BMBF) "Juniorgruppen in der Infektionsforschung", groupe IMMUNOMOD (responsable : Pr Konstantin Sparrer), ainsi qu'à une subvention de coopération entre l'Agence Nationale de la Recherche (France) et l’institut de la recherche Allemand (Deutsche Forschungsgemeinschaft) (InnateTraffic ; responsable du projet : Pr Konstantin Sparrer et Pr Yanick Crow) et un financement Tremplin de l’Inserm (TraffickSTING ; responsable du projet : Dr Alice Lepelley, dans le laboratoire du Pr Crow).
DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-023-42150-4
Adapté du communiqué de presse de l’Université d’Ulm
Pour plus d'informations et de témoignage sur l'interféronopathie, vous pouvez écouter le 2ème épisode du podcast "C'est dans mes gènes !" de l'Institut Imagine.