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Présentation
Bases moléculaires des anomalies de l'homéostasie immunitaire
Notre travail de recherche se situe à l’interface entre l’immunologie, la biologie cellulaire et la génétique. Notre objectif est de déterminer les mécanismes physiopathologiques qui sous-tendent les altérations sévères de l’homéostasie immunitaire en s’appuyant sur l’étude de pathologies immunitaires causées par un défaut génétique. Cette approche offre des opportunités uniques pour décrire des processus physiologiques clés, comprendre des mécanismes complexes et développer de nouveaux outils de diagnostiques et thérapeutiques.
Dans ce contexte, nous développons deux axes de recherche principaux :
Décrypter les causes génétiques de la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH)
Le HLH présente un phénotype immunologique unique caractérisé par une expansion incontrôlée de lymphocytes T CD8+ polyclonaux activés et de macrophages. Au fil des ans, nous avons grandement contribué à établir une relation entre les défauts génétiques affectant l'activité cytotoxique des lymphocytes et le développement d’un HLH. Cependant, plusieurs cas héréditaires de HLH sans altération de la cytotoxicité des lymphocytes, indiquent que des défauts dans d'autres voies de régulation pourraient contribuer au développement d’un HLH. L'objectif de notre recherche est de comprendre quels sont ces nouveaux mécanismes immunorégulateurs essentiels au maintien de l'homéostasie immunitaire, en identifiant de nouveaux défauts génétiques responsables de cas de HLH présentant une activité cytotoxique normale des lymphocytes.
Un stage M2 est actuellement disponible. Pour plus d'informations, contacter fernando.sepulveda@inserm.fr
Identification de nouveaux déterminants moléculaires contrôlant les réponses allergiques
Les réactions allergiques sont les conséquences d’une réponse immunitaire inappropriée contre des antigènes inoffensifs appelés allergènes. Bien que nous ayons maintenant une meilleure compréhension du développement des maladies allergiques, il est apparu que différents mécanismes impliquant de multiples processus immunitaires ou non-immunitaires, des circuits inflammatoires et des voies de signalisation dans les cellules effectrices soient à l’origine du développement des maladies allergiques. Dans le but de découvrir de nouveaux effecteurs moléculaires de la réponse allergique notre projet de recherche s’articule autour de deux axes 1) décrypter les mécanismes moléculaires régulant la dégranulation mastocytaire, 2) comprendre les maladies allergiques extrêmement sévères aux niveaux génomique et transcriptomique.
Equipe
Ressources & publications
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Journal (source)Journal of Allergy and Clinical Immunology
Rab44 regulates murine mast cell–driven anaphylaxis through kinesin-1–depende...
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Journal (source)Nat Commun
Kinesin-1 regulates antigen cross-presentation through the scission of tubula...
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Journal (source)Haematologica
Ttc7a regulates hematopoietic stem cell functions while controlling the stres...
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Journal (source)Blood Adv
Efficacy of ruxolitinib in subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma and...
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Journal (source)Front Immunol
Chronic Intestinal Pseudo-Obstruction and Lymphoproliferative Syndrome as a N...
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Journal (source)Blood Adv
Gene transfer into hematopoietic stem cells reduces HLH manifestations in a m...
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Journal (source)Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.
Kinesin-1 Is a New Actor Involved in Platelet Secretion and Thrombus Stability.
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Journal (source)Cell Mol Gastroenterol Hepatol
Dynamic Formation of Microvillus Inclusions During Enterocyte Differentiation...
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Journal (source)Nat. Genet.
Germline HAVCR2 mutations altering TIM-3 characterize subcutaneous panniculit...
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Journal (source)Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.
Human RIPK1 deficiency causes combined immunodeficiency and inflammatory bowe...
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Journal (source)Curr. Opin. Immunol.
Hemophagocytic syndrome: primary forms and predisposing conditions.
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Journal (source)Hum. Mutat.
A RAB27A duplication in several cases of Griscelli syndrome type 2: An explan...
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Journal (source)Blood
Therapeutic effect of JAK1/2 blockade on the manifestations of hemophagocytic...
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Journal (source)Blood
Polygenic mutations in the cytotoxicity pathway increase susceptibility to de...
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Journal (source)J. Cell Biol.
Kinesin-1 controls mast cell degranulation and anaphylaxis through PI3K-depen...
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Journal (source)F1000Res
Cytotoxic granule secretion by lymphocytes and its link to immune homeostasis.
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Journal (source)Traffic
LYST controls the biogenesis of the endosomal compartment required for secret...
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Journal (source)Blood
A novel immunoregulatory role for NK-cell cytotoxicity in protection from HLH...
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Journal (source)Front Immunol
Graded defects in cytotoxicity determine severity of hemophagocytic lymphohis...
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Journal (source)Blood
Distinct severity of HLH in both human and murine mutants with complete loss ...
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Journal (source)Blood
Terminal transport of lytic granules to the immune synapse is mediated by the...