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Ce consortium vise à coordonner les forces à l’échelle internationale. Le site internet précise les objectifs et étapes du projet et les caractéristiques des patients recrutés dans ce cadre.
Ce consortium vient en complément du projet GENCOVID déposé par les laboratoires Génétique humaine des maladies infectieuses : prédisposition monogénique de Jean-Laurent Casanova et Génétique humaine des maladies infectieuses : prédisposition complexe de Laurent Abel et qui a obtenu un financement Flash COVID-19 de l'Agence National de la Recherche (ANR). Ce projet porte sur l'identification des défauts monigéniques de l'immunité responsables des formes sévères de COVID-19 chez les patients précédemment en bonne santé.
La mission du Consortium est de découvrir :
- Les erreurs innées monogéniques de l'immunité (IEI), rares ou communes, qui sont à l'origine de formes graves de COVID-19 chez des individus précédemment en bonne santé
- Les variations monogéniques, rares ou communes, qui rendent certains individus résistants à l'infection par le CoV2-SARS lui-même, malgré une exposition répétée.
Ces deux projets visent à découvrir les variations monogéniques réellement causales, rares ou communes, et à déchiffrer les mécanismes moléculaires, cellulaires et immunologiques par lesquels elles provoquent réellement une résistance à l'infection virale ou une prédisposition à une maladie grave.
Objectifs
Le premier projet vise à :
- Recruter de jeunes patients atteints de COVID-19 grave, par ailleurs en bonne santé (et les membres de leur famille, ainsi que les personnes séropositives restées asymptomatiques, lorsqu'elles sont disponibles).
- Rechercher des variants candidats causant la maladie par séquençage de l'exome entier/séquençage du génome entier des patients et des témoins (y compris les sujets infectés asymptomatiques)
- Réaliser des études fonctionnelles pour caractériser les produits des variants candidats sur le plan biochimique et analyser les cellules des patients correspondantes sur le plan immunologique.
Ce projet devrait révéler les mécanismes impliqués dans la pathogénèse des COVID-19 sévères, qui peuvent également être perturbés par d'autres facteurs chez les patients âgés et/ou présentant des comorbidités, ouvrant ainsi la voie au développement de nouvelles stratégies préventives et thérapeutiques.
Le deuxième projet vise à identifier et des personnes qui n'ont pas été infectées par le SRAS-CoV-2 malgré une exposition répétée (par exemple dans le foyer d'un patient souffrant d'une pneumonie sévère), comme l'atteste l'absence à la fois de la maladie et d'anticorps spécifiques contre le virus, et à comprendre pourquoi.
Si de tels individus sont trouvés, l'hypothèse selon laquelle certains d'entre eux sont porteurs de variations monogéniques qui les rendent naturellement résistants à l'entrée du virus sera testée.
